Dr Aymeric Ravel-Chapuis

Biographie

Le Dr Ravel-Chapuis a complété ses études universitaires à l'École Normale Supérieure de Lyon, France. Ses travaux de doctorat portaient sur le rôle des modifications épigénétiques comme régulateurs de l'expression génique au cours du développement et de la formation de la jonction neuromusculaire. Par la suite, il a effectué un postdoctorat à l'Université d'Ottawa, étudiant l'implication des protéines de liaison à l'ARN dans les maladies neuromusculaires, notamment la Dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Après sa formation postdoctorale, il est devenu associé de recherche, développant de nouveaux projets de recherche sur les perturbations de la signalisation cellulaire dans la DM1 et les approches pharmacologiques pour améliorer cette maladie. Maintenant professeur adjoint à l'École des sciences pharmaceutiques, il est heureux de pouvoir contribuer à l’établissement de cette nouvelle école et de son programme de doctorat de premier cycle en pharmacie. 

Expertises

• Maladies neuromusculaires 
• Régulations post-transcriptionnelles 
• Signalisation intracellulaire 
• Nouvelles stratégies thérapeutiques 
• Repositionnement de médicaments 

Projets de recherche

Les intérêts de recherche du Dr Ravel-Chapuis portent sur l'identification des mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans l'étiologie des maladies neuromusculaires et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour ces maladies. 

Au cours des dernières années, Dr Ravel Chapuis et son équipe se sont concentrés sur la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), une maladie neuromusculaire complexe causée par une expansion de trinucléotides. Cette expansion crée un gain de fonction en dérégulant des protéines de liaison à l'ARN et l'épissage alternatif. Leurs travaux ont établi l'implication d'une protéine de liaison à l'ARN, appelée Staufen1, dans la DM1. Au cours de cette recherche, ils ont découvert de nouvelles fonctions de Staufen1 dans les muscles sains et malades, plus précisément que Staufen1 : i) régule l'épissage alternatif et participe au mécanisme physiopathologique de la DM1 ; ii) est impliqué dans la régulation du stress cellulaire dans la DM1 ; iii) régule la différenciation musculaire ; et iv) régule l'atrophie des muscles squelettiques.  

De plus, ils ont examiné les voies de signalisation qui peuvent également être affectées dans la DM1, contribuant ainsi à la pathogenèse de la maladie. Ils ont constaté que plusieurs voies de signalisation intracellulaires sont perturbées dans les cellules musculaires DM1 : i) la voie calcium-calcineurine, qui est hyperactivée ; et ii) la voie AMPK qui est réprimée, modulant les symptômes de la maladie. Dans ce contexte, leurs travaux ont établi que les activateurs pharmacologiques de l'AMPK et l'exercice améliorent le phénotype musculaire DM1. 

Enfin, il est maintenant bien établi que le muscle a une capacité de sécrétion importante qui peut médier des effets systémiques via les molécules du myocrétome, qui comprend les myokines et les microARNs circulants spécifiques du muscle (myomiRNAs). Les projets de recherche en cours du Dr Ravel-Chapuis et de son équipe explorent le rôle du myocrétome dans le contexte de la DM1 et des maladies neuromusculaires. 

Publications

• Misquitta N, Ravel-Chapuis A, Jasmin BJ. Combinatorial treatment with exercise and AICAR potentiates the rescue of myotonic dystrophy type 1 mouse muscles in a sex-specific manner. Hum Mol Genet. 2023; 32(4):551-566. DOI: 10.1093/hmg/ddac222 
• Osseni A, Ravel-Chapuis A, Belotti E, et al. Pharmacological inhibition of HDAC6 improves muscle phenotypes in dystrophin-deficient mice by downregulating TGF-β via Smad3 acetylation. Nat Commun. 2022; 13(1):7108. DOI: 10.1038/s41467-022-34831-3
• Ravel-Chapuis A, Duchesne E, Jasmin BJ. Pharmacological and exercise-based activation of AMPK as emerging therapies for Myotonic Dystrophy type 1 patients. J Physiol. 2022; 600(14):3249-3264. DOI: 10.1113/JP282725
• Ravel-Chapuis A, Jasmin BJ. Combinatorial therapies for rescuing Myotonic Dystrophy type 1 skeletal muscle defects; Trends Mol Med. 2022; 28(6):439-442. DOI: 10.1016/j.molmed.2022.04.004
• Ravel-Chapuis A, Haghandish A, Daneshvar N, Jasmin BJ, Côté J. A novel CARM1-HuR axis involved in muscle differentiation and plasticity misregulated in spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2022; 31(9):1453-1470. DOI: 10.1093/hmg/ddab333
• Crawford Parks TE, Marcellus, K., Péladeau C, Jasmin BJ, Ravel-Chapuis A. Overexpression of Staufen1 in DM1 mouse skeletal muscle exacerbates dystrophic and atrophic features. Hum Mol Genet. 2020; 29(13):2185-2199. DOI: 10.1093/hmg/ddaa111
• Osseni A, Ravel-Chapuis A, Thomas JL, Gache V, Schaeffer L, Jasmin BJ. HDAC6 Regulates Microtubule Stability and Clustering of AChRs at Neuromuscular Junctions. J Cell Biol. 2020; 219(8):e201901099. DOI: 10.1083/jcb.201901099
• Ravel-Chapuis A, Al-Rewashdy A, Bélanger G, Jasmin BJ. Pharmacological and physiological activation of AMPK improves the spliceopathy in DM1 mouse muscles. Hum Mol Genet. 2018; 27(19):3361-3376. DOI: 10.1093/hmg/ddy245
• Ravel-Chapuis A, Bélanger G, Côté J, Michel RN, Jasmin BJ. Misregulation of calcium-handling proteins promotes hyperactivation of calcineurin-NFAT signaling in skeletal muscle of DM1 mice. Hum Mol Genet. 2017; 26(12):2192-2206. DOI: 10.1093/hmg/ddx109
• Crawford Parks TE, Ravel-Chapuis A, Bondy-Chorney E, Renaud JM, Côté J, Jasmin BJ. Muscle-specific Expression of the RNA-binding Protein Staufen1 Induces Progressive Skeletal Muscle Atrophy via Regulation of Phosphatase Tensin Homolog. Hum Mol Genet. 2017; 26(10):1821-1838. [PMID: 28369467; DOI: 10.1093/hmg/ddx085] 
• Ravel-Chapuis A, Klein Gunnewiek AK, Bélanger G, Crawford Parks TE, Côté J, Jasmin BJ. Staufen1 Impairs Stress Granule Formation in Skeletal Muscle Cells from Myotonic Dystrophy type 1 Patients. Mol Biol Cell. 2016; 27(11):1728-39. DOI: 10.1091/mbc.E15-06-0356
• Bondy-Chorney E, Crawford Parks TE, Ravel-Chapuis A, et al. Staufen1 Regulates Multiple Alternative Splicing Events either Positively or Negatively in DM1 Indicating Its Role as a Disease Modifier. PLoS Genet. 2016; 12(1):e1005827. DOI: 10.1371/journal.pgen.1005827
• Ravel-Chapuis A, Crawford TE, Blais-Crépeau ML, Bélanger G, Richer CT, Jasmin BJ. The RNA-binding protein Staufen1 impairs myogenic differentiation via a c-myc-dependent mechanism. Mol Biol Cell. 2014; 25(23):3765-78. DOI: 10.1091/mbc.E14-04-0895
• Ravel-Chapuis A, Bélanger G, Yadava RS, et al. The RNA-binding protein Staufen1 is increased in DM1 skeletal muscle and promotes alternative pre-mRNA splicing. J Cell Biol. 2012; 196(6):699-712. DOI: 10.1083/jcb.201108113
• Ravel-Chapuis A, Vandromme M, Thomas JL, Schaeffer L. Post synaptic chromatin is under neural control at the neuromuscular junction. EMBO J. 2007; 26(4):1117-28. DOI: 10.1038/sj.emboj.7601572

Prix et nominations

Le Dr Ravel-Chapuis a reçu des subventions et des bourses des Instituts de Recherche en Santé du Canada, de la Muscular Dystrophy Association, du Ministère de la Recherche (France), et de l'Association Française contre les Myopathies (AFM-Téléthon).