Dr Baptiste Lacoste

Biographie

Nos activités

L'étude des interactions neuro-vasculaires est essentielle pour mieux comprendre la santé du cerveau et de l'esprit. En effet, le cerveau est fortement dépendant d'un approvisionnement régulier en sang, qui transporte l'oxygène et les nutriments, et cet organe noble est donc particulièrement vulnérable aux défaillances cérébrovasculaires héréditaires et acquises.

Au fil des ans, le Dr Lacoste a développé une expertise axée sur l'élucidation des mécanismes de formation, de fonction et de remodelage des réseaux cérébrovasculaires dans divers contextes de santé et de maladie. Le laboratoire Lacoste mène des recherches :

• Comment les réseaux vasculaires cérébraux se forment-ils correctement après la naissance ;
• Quels mécanismes sous-tendent leur plasticité ;
• Comment leur intégrité est altérée dans les conditions neurologiques ; et
• Comment le fait de cibler le remodelage cérébrovasculaire peut offrir des options thérapeutiques innovantes tout au long de la vie.

En fin de compte, l'identification des médiateurs cellulaires et moléculaires clés de la plasticité cérébrovasculaire permettra de faire des découvertes importantes sur les déterminants structurels et fonctionnels de la santé vasculaire, un préalable essentiel à l'élaboration de stratégies transformatrices pour la neuroprotection.

Intérêts de recherche

Nos recherches se concentrent sur la résolution de problèmes fondamentaux à l'aide d'approches de pointe et d'une forte perspective translationnelle, et comprennent une combinaison d'approches anatomiques, physiologiques, biochimiques et génétiques.

Thèmes de recherche :

• Développement, structure et plasticité des réseaux neurovasculaires : patterning cérébrovasculaire ; remodelage physiologique et pathologique de l'unité neurovasculaire.
• Physiologie cérébrovasculaire : fonction et perméabilité des vaisseaux sanguins cérébraux.
• Troubles neurologiques : accident vasculaire cérébral, démence vasculaire, maladie d'Alzheimer, lésions cérébrales traumatiques, autisme.

Approches :

• Neuroanatomie et imagerie : histologie pour la microscopie optique, confocale et électronique (TEM).
• Génétique de la souris : utilisation de lignées rapporteuses et de mutations constitutives/conditionnelles.
• Neuropharmacologie et comportement chez la souris : traitements aigus/chroniques, évaluation de la fonction cognitive.
• Biologie moléculaire : analyse in vivo et in vitro des voies de signalisation impliquées dans l'angiogenèse, la neuroinflammation et le trafic intracellulaire.

Biographie brève

La carrière de chercheur du Dr Baptiste Lacoste a débuté à l'Université de Bordeaux (France) où il a développé sa passion pour la neurobiologie, notamment en étudiant les déficits neuropathologiques associés à la maladie de Parkinson dans un modèle murin de la maladie. À la recherche de nouveaux défis scientifiques et personnels, le Dr Lacoste a quitté la France et a poursuivi sa formation supérieure à l'Université de Montréal (2003-2009) sous la supervision du Dr Laurent Descarries. Son travail de M.Sc.-Ph.D. lui a permis d'acquérir une solide expertise en neuroanatomie et en neurobiologie, tout en étudiant le trafic des récepteurs de la substance P à l'aide de la pharmacologie et de la microscopie électronique. Désireux d'élargir ses connaissances en neurobiologie des maladies, il a poursuivi sa formation par un premier poste postdoc à l'Institut neurologique de Montréal, Université McGill (2009-2012). Dans le laboratoire du Dr Edith Hamel, il a étudié l'implication du récepteur B1 de la bradykinine dans les déficits cérébrovasculaires et cognitifs associés à la maladie d'Alzheimer (MA), en utilisant des souris transgéniques MA, la neuropharmacologie, la neuroanatomie, la biochimie, la physiologie cérébrovasculaire et le comportement animal. Au cours de ce postdoc, le Dr Lacoste a développé une nouvelle passion pour la biologie vasculaire, ce qui l'a incité à étudier plus avant les relations intimes entre les systèmes neuronaux et vasculaires dans le cerveau sain et malade. Pour acquérir une compréhension approfondie des interactions neurovasculaires du point de vue du développement (et de la génétique), le Dr Lacoste a poursuivi avec un deuxième postdoc à Boston, à la Harvard Medical School (2012-2015). Au sein du laboratoire du Dr Chenghua Gu, il a examiné l'influence de l'activité neuronale sur le modelage cérébrovasculaire au cours du développement postnatal, ainsi que les mécanismes régissant la formation et l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Cela lui a permis d'approfondir ses connaissances en biologie vasculaire et en techniques d'imagerie, et d'apprendre la puissance de la génétique de la souris. Tout au long de sa formation, le Dr Lacoste a ainsi établi un créneau de recherche original fondé sur la conviction que l'étude des interactions neurovasculaires dans le cerveau sain et malade est une voie très prometteuse en neurobiologie, tant au niveau fondamental que translationnel.

Publications sélectionnées

• Almasi S., Xu X., Ben-Zvi A., Lacoste B., Gu C., Miller E. (2016). Joint volumetric extraction and enhancement of vasculature from low-SNR 3-D fluorescence microscopy images. Pattern Recognition. [ePub]
• Bisht K., Sharma K., Lacoste B., Tremblay M-E. (2016). Dark microglia: why are they dark?. Communicative & Integrative Biology. [ePub]
• Lacoste B. and Gu C. (2015) Control of cerebrovascular patterning by neural activity during postnatal development. Mech Dev, 138 Pt 1:43-9. PMID: 26116138
• Lacoste B., Angeloni D., Dominguez-Lopez S., Calderoni S., Mauro A., Fraschini F., Descarries L., and Gobbi G. (2015) Anatomical and cellular localization of melatonin MT1 and MT2 receptors in the adult rat brain. J Pineal Res, 58(4):397-417. PMID: 25726952
• Almasi S., Xu X., Ben-Zvi A., Lacoste B., Gu C., and Miller E.L. (2015) A novel method for identifying a graph-based representation of 3-D microvascular networks from fluorescence microscopy image stacks. Med Image Anal, 20(1):208-23. PMID: 25515433
• Lacoste B., Comin C.H., Ben-Zvi A., Kaeser P.S., Xu X., da F. Costa L., and Gu C. (2014) Sensory-related neural activity regulates the structure of vascular networks in the cerebral cortex. Neuron, 83(5):1117-130. PMID: 25155955
• Ben-Zvi A., Lacoste B., Kur E., Andreone B.J., Yan H., and Gu C. (2014) Mfsd2a is critical for the formation and function of the blood brain barrier. Nature, 509(7501):507-11. PMID: 24828040
• Lopez-Canul M., Palazzo E., Dominguez-Lopez S., Luongo L., Lacoste B., Comai S., Bocella S., Angeloni D., Fraschini F., Spadoni G., Bedini A., Tarzia G., Maione S., Granado-Sotos V., and Gobbi G. (2015) Selective Melatonin MT2 receptor agonists relieve neuropathic pain through modulation of brainstem descending antinociceptive pathways. Pain. 156(2):305-17. PMID: 25599452
• Andreone B., Lacoste B., and Gu C. (2015) Neuronal and vascular interactions. Annu Rev Neurosci, 8(38):25-46. PMID: 25782970
• Gelfand M., Hagan N.A., Tata A., Oh W.J., Lacoste B., Kang K., Kopycinska J., Bischoff J., Wang J., and Gu C. (2014) Neuropilin-1 functions as a VEGFR2 co-receptor to guide developmental angiogenesis independent of ligand binding. eLife, 3:e03720. PMID: 25244320
• Gupta A., Lacoste B., Pistel P.J., Ingram D.K., Hamel E., Alaoui-Jamali M.A., Szarek W.A., Vlahakis J.Z., Jie S., Song W., and Schipper H.M. (2014) Neurotherapeutic effects of novel HO-1 inhibitors in vitro and in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. J Neurochem, 131(6):778-90. PMID:25111043
• Lacoste B., Tong X-K., Lahjouji K., Couture R., and Hamel E. (2013) Cognitive and cerebrovascular improvements following kinin B1 receptor blockade in Alzheimer’s disease mice. J Neuroinflamm, 10(1):57. PMID: 23642031
• Toussay X., Basu K., Lacoste B., and Hamel E. (2013) Locus coeruleus stimulation recruits a broad cortical neuronal network and increases cortical perfusion. J Neurosci, 33(8):3390-401. PMID:23426667
• Bambico F.R., Lacoste B., Hattant P.R., and Gobbi G. (2013) Father absence in the monogamous California mouse impairs social behavior and modifies dopamine and glutamate synapses in the medial prefrontal cortex. Cerebral Cortex, 25(5):1163-75. PMID: 24304503
• Ochoa-Sanchez R., Comai S., Lacoste B., Bambico F.R., Dominguez-Lopez S., Spadoni G., Rivara S., Bedini A., Angeloni D., Fraschini F., Mor M., Tarzia G., Descarries L., and Gobbi G. (2011) Promotion of non-rapid eye movement sleep and activation of reticular thalamic neurons by a novel MT2 melatonin receptor ligand. J Neurosci, 31(50):18439-52. PMID: 22171046
• Lacoste B., Riad M., Ratté M.O., Boye S.M., Lévesque D., and Descarries L. (2009) Trafficking of neurokinin-1 receptors in serotonin neurons is controlled by substance P within the rat dorsal raphe nucleus. Eur J Neurosci, 29(12):2303-14. PMID: 19490080
• Mechawar N.*, Lacoste B.*, Yu W., Srivastava L.K., and Quirion R. (2007) Developmental profile of neuregulin receptor ErbB4 in postnatal rat cerebral cortex and hippocampus. Neuroscience, 148(1):126-39. PMID: 17630218
• Lacoste B., Riad M., and Descarries L. (2006) Immunocytochemical evidence for the existence of substance P receptor (NK1) in serotonin neurons of rat and mouse dorsal raphe nucleus. Eur J Neurosci, 23(11):2947-58. PMID: 16819984

Publication chez Pubmed

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