Biographie
Intérêts de recherche :
Les interactions diverses et multifacettes entre les macromolécules et leur environnement sont vitales pour la fonction biologique des cellules. À la fois au niveau cellulaire et moléculaire, ces interactions sont à la base des états de santé et de maladie, et constituent le fondement des thérapeutiques pour la santé humaine. Notre compréhension actuelle de la nature moléculaire des interactions basées sur les protéines suggère une relation dynamique entre la structure tridimensionnelle des machines cellulaires et la sortie biologique résultante.
Nos recherches visent à construire, adapter et innover des plateformes de protéomique structurale afin de capturer et de comprendre les interactions dynamiques des protéines. Plus précisément, nous nous concentrons sur le développement et le déploiement de techniques d'étiquetage des protéines basées sur la spectrométrie de masse, telles que l'échange hydrogène-deutérium et la réticulation, pour la caractérisation biophysique des complexes protéiques dans des échantillons de plus en plus complexes. L'application de notre technologie s'est principalement concentrée sur l'étude des mécanismes des anticorps thérapeutiques et des petites molécules dans le contexte de la thérapie du cancer, de l'immunothérapie et des infections émergentes.
Sélection de publications
- Rossotti, M.A., van Faassen, H., Tran, A.T., Sheff, J.G., Sandhu, J.K., Duque, D., Hewitt, M., Wen, X., Bavananthasivam, J., Beitari, S., Matte, K., Laroche, G., Giguère, P.M., Gervais, C., Stuible, M., Guimond, J., Perret, S., Hussack, G., Langlois, M.A., Durocher, Y., Tanha, J. Arsenal of nanobodies shows broad-spectrum neutralization against SARS-CoV-2 variants of concern in vitro and in vivo in hamster models. Commun. Biol (2022), 5(1):933, DOI: 10.1038/s42003-022-03866-z
- Sheff, J.G.,Ping, W., Ping, X., Arbour, M., Masson, M., van Faassen, H., Hussack, G., Kemmerich, K., Brunette, E., Stanimirovic, D., Hill, J.J., Kelly, J., Feng, Ni. Defining the epitope of a blood–brain barrier crossing single domain antibody specific for the type 1 insulin-like growth factor receptor. Sci. Rep (2021), 11(1):4284, DOI: 10.1038/s41598-021-83198-w
- Sheff, J.G.,Kelly, J.F., Robotham, A., Sulea, T., Malenfant, F., L’Abbé, D., Duchesne, M., Pelletier, A., Lefebvre, J., Acel, A., Parat, M., Gosselin, M., Cunle, W., Fortin, Y., Baardsnes, J., van Faassen, H., Awrey, S., Chafe, S.C., McDonald, P.C., Dedhar, S., Lenferink, A.E.G. Hydrogen-deuterium exchange mass spectrometry reveals three unique binding responses of mAbs directed to the catalytic domain of hCAIX. MAbs (2021), 13(1):1997072, DOI: 10.1080/19420862.2021.1997072
- Sheff, J.G., Farshidfar, F., Bathe, O.F., Kopciuk, K., Gentile, F., Tuszynski, J., Barakat, K., Schriemer, D.C. Novel allosteric pathway of Eg5 regulation identified through multivariate statistical analysis of hydrogen-exchange mass spectrometry (HX-MS) ligand screening data. Mol. Cell Proteomics (2017), 16(3): 428-437, DOI: 10.1074/mcp.M116.064246
- Sheff, J.G., Hepburn, M., Yu, Y., Lees-Miller, S.P., Schriemer, D.C. Nanospray HX-MS configuration for structural interrogation of large protein systems. Analyst (2017), 142(6): 904-910, DOI: 10.1039/c6an02707e
- Rey, M., Yang, M., Lee, L., Zhang, Y., Sheff, J.G., Sensen, C.W., Mrazek, H., Halada, P., McCarville, J.L., Verdu, E.F., Schriemer, D.C. Addressing proteolytic efficiency in enzymatic degradation therapy for celiac disease. Sci. Rep (2016), 6(1):30980, DOI: 10.1038/srep30980
- Sheff, J.G., Rey, M., Schriemer, D.C. Peptide–column interactions and their influence on back exchange rates in hydrogen/deuterium exchange-MS. J. Am. Soc. Mass. Spectr. (2013), 24(7): 1006-1015, DOI: 10.1007/s13361-013-0639-4