Biographie
Intérêts de recherche
L’objectif principal des recherches du laboratoire St-Pierre est de comprendre l’adaptation métabolique aux conditions physiologiques normales et pathologiques. Nous sommes particulièrement intéressés à la plasticité des fonctions mitochondriales et à la manière dont elles contribuent à l'homéostasie énergétique. Pendant la dernière décennie, notre équipe a contribué significativement à la compréhension du rôle des membres de la famille de protéines PGC-1 dans le cancer. Nous avons récemment démontré que la PGC-1 alpha joue un rôle clé dans l’établissement d’un état métabolique défavorable qui accélère la progression du cancer du sein. Ces résultats prometteurs nous motivent à explorer l’impact de l’adaptation métabolique sur la formation de métastases et la résistance du cancer aux agents chimiothérapeutiques. Le laboratoire St-Pierre jouit de plusieurs collaborations nationales et internationales qui complémentent son expertise sur le métabolisme.
Nous utilisons une combinaison de mesures bioénergétiques en temps réel avec des méthodologies métabolomiques afin de déterminer l’état d’équilibre des métabolites ainsi que leur destin dans les réseaux métaboliques. Ces mesures métaboliques sont couplées à un profil de transcription des gènes afin de découvrir les centres névralgiques régulateurs qui orchestrent les changements métaboliques dans le cancer.
Publications sélectionnées
Andrzejewski S, Klimcakova E, Johnson RM, Tabariès S, Annis MG, McGuirk S, Northey JJ, Chénard V, Sriram U, Papadopoli DJ, Siegel PM, St-Pierre J. (2017). PGC-1alpha promotes breast cancer metastasis and confers bioenergetic flexibility against metabolic drugs. Cell Metabolism. In press.
Audet-Walsh É, Yee T, McGuirk S, Vernier M, Ouellet C, St-Pierre J, Giguère V. (2017). Androgen-dependent repression of ERRγ reprograms metabolism in prostate cancer. Cancer Research 77(2): 378-389.
Uetani N, Hardy S, Gravel SP, Kiessling S, Pietrobon A, Wong NN, Chénard V, Cermakian N, St- Pierre J, Tremblay ML. (2017). PRL2 links magnesium flux and sex-dependent circadian metabolic rhythms. JCI insight 2(13)
Audet-Walsh É, Papadopoli DJ, Gravel SP, Yee T, Bridon G, Caron M, Bourque G, Giguère V, St- Pierre J. (2016). The PGC-1α/ERRα axis represses one-carbon metabolism and promotes sensitivity to anti-folate therapy in breast cancer. Cell Reports 14(4): 920-31.
Buescher JM, Antoniewicz MR, Boros LG, Burgess SC, Brunengraber H, Clish CB, DeBerardinis RJ, Feron O, Frezza C, Ghesquiere B, Gottlieb E, Hiller K, Jones RG, Kamphorst JJ, Kibbey RG, Kimmelman AC, Locasale JW, Lunt SY, Maddocks OD, Malloy C, Metallo CM, Meuillet EJ, Munger J, Nöh K, Rabinowitz JD, Ralser M, Sauer U, Stephanopoulos G, St-Pierre J, Tennant DA, Wittmann C, Vander Heiden MG, Vazquez A, Vousden K, Young JD, Zamboni N, Fendt SM. (2015). A roadmap for interpreting (13)C metabolite labeling patterns from cells. Current Opinion in Biotechnology 34: 189-201.
Dupuy F, Tabariès S, Andrzejewski S, Dong Z, Blagih J, Annis MG, Omeroglu A, Gao D, Leung S, Amir E, Clemons M, Aguilar-Mahecha A, Basik M, Vincent EE, St-Pierre J, Jones RG, Siegel PM. (2015). PDK1-Dependent Metabolic Reprogramming Dictates Metastatic Potential in Breast Cancer. Cell Metabolism 22(4): 577-89.
Andrzejewski S, Gravel SP, Pollak M, St-Pierre J. (2014). Metformin directly acts on mitochondria to alter cellular bioenergetics. Cancer & Metabolism 2: 1-14. Commentary by Luengo et al. BMC Biology (2014) 12:82.
Arnold AS, Gill J, Christe M, Ruiz R, McGuirk S, St-Pierre J, Tabares L, Handschin C. (2014). Morphological and functional remodelling of the neuromuscular junction by skeletal muscle PGC-1alpha. Nature Communications 5: 1-11.
McGuirk S, Gravel SP, Deblois G, Papadopoli DJ, Faubert B, Wegner A, Hiller K, Avizonis D, Akavia UD, Jones RG, Giguère V, St-Pierre J. (2013). PGC-1alpha supports glutamine metabolism in breast cancer. Cancer & Metabolism 1(1): 1-11.
Klimcakova E, Chénard V, McGuirk S, Germain D, Avizonis D, Muller WJ, St-Pierre J. (2012). PGC-1α promotes the growth of ErbB2/Neu-induced mammary tumors by regulating nutrient supply. Cancer Research 72(6): 1538-1546.
Austin S, St-Pierre J. (2012). PGC-1α and mitochondrial metabolism - emerging concepts and relevance in ageing and neurodegenerative disorders. Journal of Cell Science 125(Pt 21): 4963-4971.
Austin S, Klimcakova E, St-Pierre J. (2011). Impact of PGC-1α on the topology and rate of superoxide production by the mitochondrial electron transport chain. Free Radical Biology & Medicine 51(12): 2243-2248.