Biographie
Aperçu des intérêts de recherche
La recherche de Dr Ferguson est axée sur la réglementation fonctionnelle et l’activité des récepteurs couplés aux protéines G (RCPC) en raison de leurs interactions à d’autres protéines exprimées à l’intérieur et à l’extérieur de la cellule d’une part, et de la façon dont ces interactions régulent la signalisation normale des cellules pathologiques, d’autre part. De nos jours, ses recherches portent principalement sur le rôle des récepteurs de glutamate métabotropique dans la maladie de Huntington, d’Alzheimer et de Parkinson, la régulation de l’activité des récepteurs de la sérotonine par la corticotrophine libérant les récepteurs des facteurs en réponse au stress et ce, en vue de déterminer l’effet du stress sur l’anxiété et la dépression, et finalement de comprendre les changements moléculaires de la signalisation GPCR associés à l’hypertension.
Réalisations scientifiques
Dr Ferguson a été le premier à identifier les “b-arrestins” comme étant des protéines adaptatrices endocytiques pour les GPCRs et à démontrer que ceux-ci contribuaient au couplage des GPCRs aux voies indépendantes de transduction du signal des protéines G. Son laboratoire a étudié en profondeur les mécanismes par lesquels l’internalisation, le trafic intracellulaire et le recyclage altèrent l’activité du GPCR et les conséquences de ces processus sur la signalisation cellulaire physiologique. Il a identifié de nouveaux mécanismes contribuant aux processus pathologiques impliqués dans l’hypertension, l’anxiété, le stress et la dépression ainsi qu’aux maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et celle d’Huntington. Il étudie le rôle des protéines PDZ dans la contribution des récepteurs de signalisation du GPCR inadaptés au stress, à l’anxiété et à la dépression, et développe de petits inhibiteurs de molécules de ces interactions comme de potentiels médicaments. Actuellement, ses travaux de laboratoire se portent aussi sur l’utilité de la réutilisation des antagonistes de récepteurs pour le traitement de maladies neurodégénératives.
Publications sélectionnées
- K. S. Abd-Elrahman, A. Hamilton, S. R. Hutchinson, F. Liu, R. C. Russell, S. S. G. Ferguson, mGluR5 antagonism increases autophagy and prevents disease progression in the zQ175 mouse model of Huntington’s disease. Sci. Signal. 10, eaan6387 (2017). Issue date is December 19th , 2017. Full Text.
- Hamilton, A., Vasefi, M., Vander Tuin, C., McQuaid, R. J., Anisman, H. and Ferguson. S. S. G. (2016) Chronic pharmacological mGluR5 inhibition ameliorates cognitive impairment and pathogenesis in an Alzheimer’s disease mouse model. Cell Reports 15, 1-7
- Dunn, H. A., Yuan, G. Y., Chahal, H. S., Holmes, K., Parikh, R., Caetano, F. A. and Ferguson, S. S. G. (2016) PSD-95 regulates corticotropin-release factor receptor 1 trafficking and -arrestin2 recruitment. Cell. Signal.28, 531-540.
- Dunn, H. A. and Ferguson, S. S. G. (2015) PDZ proteins: Role in G protein-coupled receptor trafficking, maturation and endocytosis. Mol. Pharmacol.88, 624-639.
- Tutunea-Fatan, E., Caetano, F. A., Gros, R., and Ferguson, S. S. G. (2015) GRK2 targeted knock-down results in spontaneous hypertension and altered vascular GPCR signaling. J. Biol. Chem.290, 5141-5155.
- Hamilton, A., Esseltine, J. L., DeVries, R. A., Cregan, S. P., and Ferguson, S. S. G. (2014) Metabotropic glutamate receptor 5 knockout reduces cognitive impairment and pathogenesis in a mouse model of Alzheimer's disease. Mol. Brain7, 40.
- Ribeiro, F. M., DeVries, R. A., Hamilton, A., Guimaraes, I. M., Cregan, S. P., Pires, R. G. W., and Ferguson, S. S. G. (2014) Metabotropic glutamate receptor 5 knockout promotes motor and biochemical alterations in a mouse model of Huntington’s disease. Hum. Mol. Genet.23, 2030-2042.
- Dunn, H. A., Walther, C., Godin, C. M., Hall, R. A., and Ferguson, S. S. G.(2013) Role of SAP97 in the regulation of corticotropin-releasing factor receptor 1 endocytosis and ERK1/2 signaling J. Biol. Chem.288, 15023-15034.
- Esseltine, J. L., Ribeiro, F. M., and Ferguson, S. S. G. (2012) Rab8 modulates metabotropic glutamate receptor subtype 1 intracellular trafficking and signaling in a PKC-dependent manner. J. Neurosci.32,16933-16942.
- Magalhaes, A., Holmes, K., Dale, L. B., Drysdale, L., Comps-Agrar, L., Lee, D. K, Yadav, P. N., Poulter M. O., Roth, B. L., Pin, J.-P., Anisman, H. and Ferguson S. S. G. (2010) CRF receptor1 regulatesanxiety behaviour via sensitization of 5-HT2 receptor signaling. Nat. Neurosci.13, 622-629.
- Ribeiro, F. M., Paquet, M., Ferieira, L. T., Cregan, T., Cregan, S. P., and Ferguson S. S. G. (2010) Metabotropic glutamate receptor 1/5 mediated cell signaling pathways are altered in a mouse model of Huntington’s disease. J. Neurosci.30, 316-324.