Biographie
Intérêts de recherche
Histone H4-related peptides de plusieurs troubles chroniques y compris différentes maladies auto-immunes (telles la maladie de Crohn, l’arthrite rhumatoïde, la sclérose en plaque et l’hépatite auto-immune) l’athérosclérose, les maladies fibreuses, l’obésité, la diabète de type 2, l’asthme et le cancer. Nous nous sommes concentrées sur deux principaux aspects : la signalisation purinergique dans la fusion de macrophage et la formation de cellules géantes à noyaux multiples, signes indiscutables d’inflammation chroniques. Ce domaine de recherche couvre les mécanismes sous-jacents qui régissent (gouvernent) la fusion de macrophage dans la formation des cellules géantes à noyaux multiples. Nous avons démontré la pertinence physiologique et pathologique du récepteur purinergique P2X7 pour les récepteurs extracellulaires ATP comme un important effecteur de fusion MA en réponse à la cytokine inflammatoire GM-CSF. Nous avons récemment identifié une nouvelle voie de signalisation Adénosine P2X7/ATP/ très important dans la pro motion de la fusion du macrophage. Nos données ont aussi fourni les premières évidences de la participation du semi-canal protéine Pannexin1 dans ce processus. Nous recherchons à présent le rôle du P2X7 dans l'expression de molécules fusiogenic cruciales.
Le P2X7, important cible de la régulation de l’inflammation. Dans le stade qui précède l’inflammation, la compréhension des signaux requis pour changer de macrophages est d’une importance capitale dans le contrôle des réactions inflammatoires déréglées. La stimulation du récepteur P2X7 dans les macrophages est liée à l’activation de l’inflammasome, la production de cytokines inflammatoires et des médiateurs tels le IL-1, IL-6, IL-8 and MMP-9. Les études effectuées dans notre laboratoire nous font penser (suggèrent) que le récepteur P2X7, peut dans certains cas, représenter un sentier d'amplification pour l'inflammation. Il est intéressant de noter que, nous avons découvert une classe de peptides H-4 qui se heurtent aux fonctions du P2X7 tant in vitro qu’in vivo. Nous examinons les mécanismes d'action de ces peptides au niveau de récepteur P2X7.
Publications sélectionnées
- Lemaire I., Falzoni S., Adinolfi A. Purinergic signaling in giant cell formation. Frontiers in Biosciences (Elite. Ed.), 4: 41-55, 2012
- Lemaire I. Falzoni S., Zhang B., Pellegatti P., Di Virgilio F. The P2X7 receptor and Pannexin-1 are both required for the promotion of Multinucleated Macrophages by the Inflammatory Cytokine GM-CSF. J. Immunol. 187: 3878-3887, 2011
- Pellegatti P., Falzoni S, Donvito G. Lemaire I., Di Virgilio F. P2X7 receptor drives osteoclast fusion by increasing the extracellular adenosine concentration. FASEB J. 25: 1264-1274, 2011.
- Lemaire I., Falzoni S., Leduc N., Zhang B., Pellegatti, Chiozzi P, Adinolfi E.,Di Virgilio F. Involvement of the purinergic P2X7 receptor in the formation of multinucleated giant cells. J. Immunol., 177, 7257-7265, 2006 (cover, November 15, issue).
- Di Virgilio F., Lemaire I. Purinergic signalling in inflammation and immunomodulation. CRC Reviews., “ Nucleotides in the regulation of bone formation and resorption” pp. 159-193, October, 2006.
- Poirier R., Lemaire I., Lemaire S. Characterization, localization and possible anti-inflammatory function of rat histone H4 mRNA variants. FEBS J., 273, 4360-4373, 2006.
- René Poirier, Irma Lemaire, Michel Dumont, Natacha Leduc, Hoang-Thanh Le, Simon Lemaire. Correlation between the expression of the histone H4 mRNA variant H4-v.1 and the levels of histone H4 -(86B100) and H4-(89B102) (OGP) in various rat tissues and alveolar macrophages. Peptides, 26,1503-1511 2005
- Le H.T., Lemaire I.., Gilbert A.K., Jolicoeur F., Yang L., Leduc N.,Lemaire S. Histogranin-like antinociceptive and anti-inflammatory derivatives of o-phenylenediamine and benzimidazole. J. Pharmacol. Exp. Ther. , 309 , 146-155, 2004.
- Le H.T., Lemaire I.., Gilbert A.K., Jolicoeur F., Lemaire S. Bioactive peptidic analogues and cyclostereoisomers of minimal antinociceptive Histogranin fragment-(7-10).J. Medicinal Chem., 46, 3094-3101, 2004.
- Lemaire I., Leduc N. Characterization of purinergic P2X7 receptor function in lung alveolar macrophages: bidirectional regulation by Th1/Th2 cytokines. Drug Dev. Res., 59, 118-127, 2003.
- Lemaire I., Yang H., Lafont V., Dornand J., Commes T., Cantin M.-F. Differential effects of M-CSF and GM-CSF on cytokine gene expression during alveolar macrophage differentiation into multinucleated giant cells (MGC): Role for IL-6 in Type 2 MGC formation. J. Immunol., 157, 5118-5125, 1996.
- Lemaire I., Yang H., Lauzon W., Gendron N. M-CSF and GM-CSF promote alveolar macrophage differentiation into multinucleated giant cells with distinct phenotypes. J. Leukoc. Biol., 60, 509-518, 1996.
- Lemaire I., Yang H. Colony stimulating factors induce alveolar macrophage differentiation and giant cell formation. Ann. N.Y. Acad. Sci., 297-309, 1996.
- Lemaire S., Rogers C., Dumont M., Shukla V.K., Lapierre C., Prasad J., Lemaire I. Histogranin, a modified histone H4 fragment endowed with N-methyl-D-aspartate antagonist and immunostimulatory activities. Life Sciences, 56, 1233-1241, 1995.
- Lemaire I., Yang H., Cantin MF., Lemaire S. Regulation of cytokine production in alveolar macrophages by histogranin, a novel endogenous pentadecapeptide. Immunol. Letters, 41, 37-42, 1994.
- Lemaire I., Cantin MF., Lemaire S. Phencyclidine (PCP)-like peptide, histogranin, modulates cell-mediated immune function. Regul. Peptides, Suppl. 1, S261-S262, 1994.
- Lemaire S., Griffiths J., Lapierre C., Lemaire I., Merali Z., Ravindran AV. Characterization of histogranin receptors in human peripheral blood lymphocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun., 194, 1323-1329, 1993.