Dre Mireille Ouimet

Biographie

Intérêts de recherche

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause mondiale de décès totalisant plus de 17 millions de décès par an. Principale cause des maladies cardiovasculaires au Canada, l’athérosclérose est le lien causal d’un décès sur cinq. Les traitements hypolipidémiants, dont les statines, préviennent l’athérosclérose. Malheureusement, elles ne sont pas universellement efficaces et n’inversent pas l’athérosclérose. Ainsi, il est nécessaire de développer de nouvelles thérapies afin d’arrêter et renverser les processus liés à l’athérosclérose.

Dans l'athérosclérose, des plaques graisseuses s'accumulent dans la paroi artérielle. La professeure Ouimet a récemment identifié que la lipophagie est une nouvelle voie de dégradation les lipides qui s’accumulent dans les cellules de plaques athéroscléreuses (cellules spumeuses). L'augmentation de la lipophagie représenterait donc une nouvelle stratégie pour prévenir et inverser les plaques athéroscléreuses. Le laboratoire de la professeure Ouimet tente de i) comprendre les mécanismes fondamentaux de la dégradation des gouttelettes lipidiques médiée par l’autophagie (la lipophagie), ii) étudier son rôle dans l'athérosclérose et l'immunométabolisme et iii) définir les composants moléculaires de celles-ci qui peuvent être spécifiquement manipulés thérapeutiquement.

Publications sélectionnées

• Maus, M., Cuk, M., Patel, B., Lian, J., Ouimet, M., Kaufmann, U., Yang, J., Horvath, R., Hornig-Do, H., Chrzanowska-Lightowlers, Z., Moore, K.H., Cuervo, A.M., Feske, S. (2017). Store-Operated Ca2+ Entry Controls Induction of Lipolysis and the Transcriptional Reprogramming to Lipid Metabolism. Cell Metabolism. In press.
• Tang, J., Baxter, S., Menon, A., Alaarg, M., Sanchez-Gaytan, B.L., Fay, F., Zhao Y., Ouimet, M., Braza M.S., Longo, V., Abdel-Atti, D., Duivenvoorden, R., Calcagno, C., Sotrm, G., Tsimikas, S., Moore, K.J., Swirski, F., Nahrendorf, M., Fisher, E.A, Perez-Medina, C., Fayad, Z.A., Reiner, T., Mulder, W.J.M. (2016). Immune Cell Screening of a Nanoparticle Library Improves Atherosclerosis Therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. Nov 1;113(44):E6731-E6740.
• Ouimet, M., Koster, S., Sakowski, E., Ramkhelawon, B., van Solingen, C., Oldebeken, S., Karunakaran, D., Portal Celhay, C., Sheedy, F.J., Dutta Ray, T., Cecchini, K., Zamore, P.D., Rayner, K.J., Marcel, Y.L., Philips, J.A, Moore, K.J. (2016). Mycobacterium tuberculosis induces the miR-33 locus to inhibit autophagy and reprogram host lipid metabolism. Nature Immunology. doi: 10.1038/ni.3434.
• Ouimet, M.*, Hennessy, E.J.*, Koelwyn G.J., van Solingen, C., Hussein, M., Ramkhelawon, B., Rayner, K.J., Garabedian, M., Temel, R.E., Holdt, L.M., Teupser, D., Moore, K.J. miRNA targeting of oxysterol binding protein-like 6 (OSBPL6) regulates cholesterol trafficking and efflux. (2016). Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. ATVBAHA.116.307282. *Authors contributed equally.
• Ouimet, M.*, Ediriweera, H.N.*, Gundra, U.M., Sheedy, F.J., Ramkhelawon, B., Hutchison, S.B., Rinehold, K., van Solingen, C., Fullerton, M.D., Cecchini, K., et al. (2015). MicroRNA-33-dependent regulation of macrophage metabolism directs immune cell polarization in atherosclerosis. The Journal of Clinical Investigation. 125 (12), 4334-4348. *Authors contributed equally.
• Karunakaran, D., Thrush, A.B., Nguyen, M.A., Richards, L., Geoffrion, M., Singaravelu, R., Ramphos, E., Shangari, P., Ouimet, M., Pezacki, J.P., et al. (2015). Macrophage Mitochondrial Energy Status Regulates Cholesterol Efflux and Is Enhanced by Anti-miR33 in Atherosclerosis. Circulation research. 117, 266-278.
• Sanchez-Gaytan, B.L., Fay, F., Lobatto, M.E., Tang, J., Ouimet, M., Kim, Y., van der Staay, S.E., van Rijs, S.M., Priem, B., Zhang, L., et al. (2015). HDL-mimetic PLGA nanoparticle to target atherosclerosis plaque macrophages. Bioconjugate chemistry. 26, 443-451.
• Vengrenyuk, Y., Nishi, H., Long, X., Ouimet, M., Savji, N., Martinez, F.O., Cassella, C.P., Moore, K.J., Ramsey, S.A., Miano, J.M., et al. (2015). Cholesterol loading reprograms the microRNA-143/145-myocardin axis to convert aortic smooth muscle cells to a dysfunctional macrophage-like phenotype. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 35, 535-546.
• Ouimet, M. (2013). Autophagy in obesity and atherosclerosis: Interrelationships between cholesterol homeostasis, lipoprotein metabolism and autophagy in macrophages and other systems. Biochimica et Biophysica Acta. 1831, 1124-1133.
• Ouimet, M., and Moore, K.J. (2013). A big role for small RNAs in HDL homeostasis. Journal of Lipid Research. 54, 1161-1167.
• Ouimet, M., and Marcel, Y.L. (2012). Regulation of lipid droplet cholesterol efflux from macrophage foam cells. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 32, 575-581.
• Ouimet, M., Franklin, V., Mak, E., Liao, X., Tabas, I., and Marcel, Y.L. (2011). Autophagy regulates cholesterol efflux from macrophage foam cells via lysosomal acid lipase. Cell Metabolism. 13, 655-667.